Поки на вулиці гримить війна двох держав і тече XX століття, у відомому європейському готелі свої пригоди. Консьєрж Густав Н бере на поруки та в учні Зеро Мустафу, який стає молодшим портьє. Готель відвідують різні відомі особистості, в числі яких жінка похилого віку Мадам Д. Між жінкою і Густавом існує недвозначний зв'язок, що призводить до дуже забавному підсумку, а саме до пошуків картини "Хлопчик з яблуком". Пропажа творіння періоду Ренесансу перевертає з ніг на голову весь маленький світ всередині готелю і змушує пуститися Густава та його юного друга в перегони.
Готель Гранд Будапешт має під собою цілком реальний прототип, а не просто вигадку Уеса Андерсона. Будівля називалася Görlitzer Warenhaus, її побудували на кордоні Німеччини та Польщі в 1912 році. Режисер вирішив віддати данину традиції і знімати фільм повністю на території Німеччини. Крім того, спеціально для деяких ракурсів і композицій, був зроблений макет чималого розміру. Також дуже пильну увагу режисер приділив гриму Тільди Суінтон. Актрисі, що грає даму, якій 84 роки, доводилося проводити в кріслі гримера не одну годину. І це був дуже дорогий грим, на чому наполіг Андерсон, хоча він і намагається знімати фільми за малими бюджетами. На роль Густава, якого в підсумку зіграв Ральф Файнс, довгий час пророкували Джонні Деппа, однак в останній момент його кандидатура вибула. В іншому ж, акторський склад, та й взагалі знімальна команда, налічує давніх приятелів і товаришів по службі Уеса, серед яких композитор Олександр Деспла, актори Едвард Нортон, Білл Мюррей, Вільям Дефо та інші. Мілена Канонеро, художник "Готель «Гранд Будапешт»", для особливого стилю у фільмі звернулася до образотворчого мистецтва. А саме до живопису, надихаючись роботами Густава Клімта.